生殖保存最新驅勢

 

癌症治療的進步已改善年輕癌症患者的長期生存率。生殖保存在任何威脅到生殖功能的情況下變成一個新興的需求與關心的議題。癌症生殖(Oncofertility)已成為一個跨學科領域銜接生物醫學與社會科學，根據個人生殖選項、選擇以及目標在癌症診斷、治療以及生存中需要檢視的問題。

放射線治療與化學治療對於生殖功能的影響與此類治療所引起的不孕症有關。Alkylating 藥物為化療藥物具有明確的性腺毒性，在現今臨床上常被拿來使用。女性癌症患者在化療或放療之後會喪失卵巢功能，因此如何保存其生育力已付出許多努力與關注。生育力保存對男性與女性都是最重要的，而不只是”女性的議題”。睪丸對放射線治療與化學治療的細胞毒性比卵巢更敏感，因此隨後的傷害對男性生育力的損傷比女性更為嚴重。

保存生育力之實驗與臨床策略包含外科手術卵巢移植以避免放射線傷害、子宮頸癌的環狀切除術、生育年齡使用生殖毒性較少之藥物、GnRHa的使用以減少化療造成的性腺傷害、標的抗凋零藥物使用以保護生殖細胞、冷凍保存配子與胚胎、體外促進未成熟卵子、性腺組織與完整性腺之成熟以及人工卵巢的組織工程等。

經由GnRH analogue抑制下視丘-腦下垂體-卵巢軸已被提出是一種非侵入性的方法以保護卵巢免受化療傷害。在動物模式中，促性腺釋放激素類似物在化療藥物引起的卵巢性腺毒性的保護效果已經拿來有效應用。在人類，GnRH類似物相對於化療的效果已被驗證。雖然看好GnRH類似物的效果，然而不同的追蹤時間、不同的治療策略、endpoint不易定義、不敏感的標記(例如懷孕率、經期恢復、血清中性荷爾蒙與促性腺激素的濃度)以及有限的樣本數都會影響所得到結論的可信度。在小鼠實驗我們於2010年發表證實GnRH類似物於化療的效果有效保存始基濾泡。

有鑑於一般癌症病患無法再承受額外的卵巢刺激的情況，IVM是一個可行的選項。此項技術只需要小量或不需要賀爾蒙的注射，而未成熟的卵子可以收集在實驗室中成熟。

從20世紀中開始，活細胞、組織以及器官的冷凍保存已經跨越醫學範圍應用在瀕臨絕種或有利經濟的物種上。隨著過去二十年來人工生殖技術成熟的到來，胚胎與配子的冷凍保存已成為最可行的策略，但其缺點是每次實施仍然受限於卵子與胚胎的數目。利用玻璃化冷凍成功保存卵子也將提供年輕女性有機會保存卵子。

從1990年起隨著卵巢組織開始冷凍保存的研究顯著增加，當完成癌症治療之後移植冷凍卵巢組織已被建議做為另一種恢復女性生育力的方法，這些女性在化療或放療後有很高的風險發生卵巢衰竭。截至2011年底，總共有18位利用慢速冷凍保存卵巢組織活產。我們在2006年發表兔子全卵巢慢速冷凍保存後自體異位移殖成功。然而人類整個卵巢冷凍保存以及卵巢組織玻璃化冷凍之後再移植已經有許多著墨但仍在發展初期尚無臨床成就。卵巢組織於同卵雙胞胎捐贈產子也提供卵巢組織於異體移植捐贈的是否產生強烈排斥與抗排斥藥物的成效缺乏進一步的研究

患有癌症的成年男性或青春期後男孩在化療或放療前可以將成熟精子冷凍保存。目前實驗技術也在發展保存青春期前男孩的生育力，這些技術經由生殖細胞移植、睪丸異體移植、自體移植或未成熟睪丸組織冷凍保存等。精蟲幹細胞與睪丸組織等男性生殖保存在小動物模式、非人類靈長類與人類中都有密集的研究，未來將可以應用在青春期前男孩，雖然到現在人類尚無成功孕育下一代的例子。

有鑑於生殖保存突飛猛進、癌症治療成功不斷增加使得目標在保存癌症病患生育力的實施與研究更形重要。