FDA 批准 NERLYNX 用於治療轉移性 HER2 陽性乳癌

 HER2 陽性的乳腺癌患者約佔總體乳腺癌案例中的 20-30%，其標準治療方式為使用單株抗體 Trastuzumab 阻斷 HER2 受體與配體的結合並於手術後合併化療治療一年，但仍有高達 25% 的患者會復發，而 FDA 於本月 25 日批准的 neratinib 與第一線治療藥物 Capecitabine 聯用治療為患者提供更多選擇。

Neratinib 為逆激酶抑制劑 (kinase inhibitor)，可阻斷HER2、HER4、EGFR磷酸化及PI3K / AKT 和 RAS / RAF / MEK / ERK 的下游訊息傳遞路徑，達到抑制癌細胞生長的效果。本次三期臨床試驗—NALA (NCT01808573) 試驗為隨機、開放性、多中心的臨床試驗，共收案 621 位轉移性 HER2 陽性乳腺癌患者，隨機分配成兩組，一組給予 neratinib 聯合 Capecitabine 治療，另一組給予 Lapatinib 加上 Capecitabine，對患者進行治療直到疾病進展或出現不可接受的毒性。主要及次要療效結果以無進展生存期（PFS）、總體生存期（OS）以及客觀緩解率（ORR）等作為指標。 neratinib 聯合 Capecitabine 的組別其 PFS 中位數為5.6個月、OS 中位數為 21 個月、ORR 為 32.8％；接受 Lapatinib 加上 Capecitabine 治療的組別其 PFS 中位數則為5.5個月、OS 中位數為 18.7 個月、ORR 為 26.7％。患者達到 12 個月的無進展生存的比率則分別是 29％ 以及 15％。neratinib 聯合 Capecitabine 的組別無論在PFS、OS、ORR的指數上皆有較佳表現。而 neratinib 聯合 Capecitabine 組別最常見的不良反應包含腹瀉、噁心、嘔吐、食慾下降、便秘、疲勞/乏力、體重減輕等症狀。