三陰性乳癌 免疫治療有進展

三陰性乳癌占乳癌病患10%到20%，這群病患容易有抗藥性，又缺乏相應的標靶或抗荷爾蒙藥物，預後比較不好。

自2010年免疫療法用於黑色素細胞癌治療後，醫界積極將免疫治療運用在其他癌症，例如肺癌、淋巴癌、大腸癌、腎臟癌等，乳癌也不例外。

圖一左邊是T細胞，右邊是癌細胞。T細胞可識別癌細胞並攻擊。但癌細胞很狡猾，當它看到T細胞上的PD-1蛋白，可伸出一個PD-L1蛋白，當PD-1與PD-L1結合，提供抑制信號，誘導T細胞凋亡。 圖／張金堅提供

免疫治療用於乳癌 過去效果不好

過去數十年來，許多專家認為，免疫系統對乳癌一籌莫展，乳癌也對過去的免疫治療，如介白素、干擾素等，均無反應，但這樣的既定觀念可望被翻轉。

自免疫療法發展，大家可能常看到「PD-1」、「PD-L1」，這到底是什麼？

癌細胞會抑制免疫反應，令T淋巴細胞失去阻止癌細胞生長和擴散能力。

導致T淋巴細胞不能殲滅癌細胞的原因，是由T淋巴細胞表面叫PD-1的蛋白質（Programmed cell death protein 1，細胞程式死亡蛋白），與癌細胞表面稱為PD-L1的蛋白質（Programmed death-ligand protein-1，細胞程式死亡配體蛋白-1）結合所抑制。

PD-1和PD-L1是一對的，兩者結合，就會抑制T淋巴細胞對癌細胞作出攻擊。反之，只要把兩者其中一個箝制住，不讓PD-1和PD-L1結合，免疫系統就可繼續發揮作用，控制癌細胞。

圖二PD-1抑制劑可與T細胞的PD-1蛋白結合，加上PD-L1抑制劑與癌細胞的PD-L1蛋白結合，使原本被癌細胞綁架的T細胞重獲自由，又可以拿起武器重新識別癌細胞並攻擊。 圖／張金堅提供

PD-L1抑制劑 仍須後續臨床研究

近年推出的一些免疫治療藥物也應用這個原理。如果藥物目標是拑制PD-1蛋白質，稱為PD-1抑制劑（Anti PD-1），如果藥物目標是拑制PD-L1蛋白質，則稱為PD-L1抑制劑（Anti PD-L1）。

Anti PD-1免疫治療藥物較早上市，原理是抑制PD-1，讓細胞不會製造出相對應的PD-L1蛋白質，因此免疫系統的T淋巴細胞可以辨識癌細胞，把它殲滅。

Anti PD-L1免疫治療藥物因PD-L1多存在於癌細胞，直接作用於癌細胞，而非T淋巴細胞，不會減弱正常組織細胞防禦T淋巴細胞的攻擊。

針對PD-L1陽性不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌，美國食品及藥物管理局（FDA）近日批准「PD-L1抑制劑」若合併奈米顆粒白蛋白紫杉醇，可作為第一線治療。後續勢必仍須展開更多臨床研究，期待未來免疫治療用於乳癌，有更多進展與發現。