藥物癌症防治

癌症初級預防，普遍被公衛領域認為最有效益，但因為常常牽涉到各人生活型態的調整，其實也最困難。基於台灣癌症發生率仍然不斷成長¹，本篇將探討以生化標靶藥物進行癌症防治的可能性。首先將簡述癌症的病理機轉，再來說明現今的標靶藥物。

癌症，主要先是生長不受控制細胞，進行惡性轉移侵犯其他器官。有兩個關於重要的概念。第一，癌症是一系列多步驟的變化。是長時間基因突變或者”基因修飾(epigenetic)”的異常累積的結果。不受控制的生長，初始可能只是原位腫瘤(intraepithelial neoplasia or carcinoma in situ)，而接著進行惡性轉移侵犯。因為是長時間，多步驟，所以揭示以生化藥物於早期介入，達到預防的可能性。第二，癌症的生成可以經由多種不同路徑。路徑間可能互相影響，而有些路徑為多數癌症共有，有些則屬於特定癌症。 ²

有許多方式可以誘發細胞不受控制的生長。常常是致癌基因(oncogene)的活化，常見者為生長因子傳遞路徑過度活化，而這包含了肺癌的EGFR、乳癌的HER2等。也有可能是透過荷爾蒙促使細胞生長，例如雌激素於乳癌。正常而言，細胞生長太過，會受到抑癌基因(tumor suppressor gene)的管控，例如P53、APC。P53在細胞DNA受損時，會嘗試修復細胞或者使細胞老化、死亡。通常癌症的發展，包含抑癌基因失去功能，這可能是基因突變造成，例如P53於多數癌症、APC於大腸癌。接著腫瘤要能生存，需要血管新生以供給養分氧氣，接著才進一步順著淋巴循環系統轉移。這一系列的變化要能順利進行，和癌細胞的微環境有密切關係。這主要包含了細胞間質的狀態，還有免疫系統的狀態，例如發炎與免疫低落均會促進癌化。 ³

癌症的標靶預防，現行已有一定進展。原理，即是以藥物阻斷上述癌化路徑。在乳癌方面，發展出針對雌激素受體的SERM。雌激素會乳房細胞生長造成癌化，但在其他組織例如對骨質與心血管有則保護的作用。SERM卻能在乳房中抑制雌激素的訊息傳遞，而在其他組織則是促進雌激素的訊息傳遞。原因之一，是乳房細胞中，雌激素作用的下游分子與其他細胞有差異。該類藥物中，tamoxifen本用於乳癌治療，現今已可做為預防用藥。但該藥物常有的副作用為身上起疹子。建議有危險基因(BRCA突變)、或個人病史(原位癌)、或60歲以上婦女，在與醫師確認後可以使用。 ⁴


財團法人大地之愛癌症基金會 蕭喻中